2023-11-10
2023ASTRO︱918博天堂创新药阿得贝利单抗联合放化疗治疗肺癌研究亮相口头报告
第65届美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会已于近日在美国圣地亚哥盛大举行，这是世界放射肿瘤学界最重要的年度会议之一。本次会议中，918博天堂医药创新药阿得贝利单抗（SHR-1316）联合化疗序贯胸部放疗一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的Ⅱ期研究入选本次ASTRO 简短口头（Mini Oral）报告1。该研究由山东省肿瘤医院于金明院士、王琳琳教授、陈大卫教授团队开展，研究结果显示，阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗一线治疗ES-SCLC的ORR(客观缓解率)达90.9%，DCR(疾病控制率)达100%，PFS(无进展生存期)达10.2个月，ES-SCLC患者生存获益有望再次突破。
2023 ASTRO现场图：王琳琳教授团队李步托教授报告研究结果
研究背景
广泛期小细胞肺癌具有进展快、侵袭性强的特点，早年以传统化疗为主的治疗手段效果不佳，患者总生存期只有8-10个月。免疫治疗时代的到来，推动了小细胞肺癌治疗的进步，中国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发PD-L1抑制剂阿得贝利单抗的上市，把中国广泛期小细胞肺癌患者中位总生存期带到了15个月以上。其Ⅲ期临床研究CAPSTONE-1研究在国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》上发表2，首次在中国广泛期SCLC患者中验证了PD-L1抑制剂的良好疗效。但相比晚期非小细胞肺癌(NSCLC)，广泛期小细胞肺癌患者生存期的改善仍需不断探索提升，针对ES-SCLC患者新的治疗模式也在不断探索中。
这项临床试验旨在探索阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗(TRT)一线治疗ES-SCLC患者的有效性和安全性。
研究设计
本研究共纳入67例ES-SCLC患者，先接受4~6个周期阿得贝利单抗(20mg/kg，D1，q3w)联合EP/EC(顺铂75mg/m2，D1-3，q3w或卡铂AUC=5，D1，q3w；依托泊苷100mg/m2，D1-5，q3w)的诱导治疗，未进展的患者将进入巩固治疗阶段，接受序贯阿得贝利单抗联合胸部放疗(≥3Gy*10f 或 ≥2Gy*25f，累及野照射)，然后进入阿得贝利单抗单药维持治疗阶段，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究主要终点为总生存期(OS)，研究次要终点包括ORR、DCR、PFS及安全性。
图1. 研究设计
研究结果
将2020年10月至2023年1月接受阿得贝利单抗联合放化疗治疗的33例ES-SCLC患者纳入研究分析，中位年龄为62岁(38-73岁)，其中，28例患者为男性(84.8%)，22例患者具有吸烟史(66.7%)，32例患者ECOG PS评分为1(97%)。基线时，10例患者存在脑转移(30.3%)，10例患者存在肝转移(30.3%)。
表1. 患者基线特征
在33例患者中，19例患者接受高剂量TRT(>3Gy*10f或≥2Gy*25f)，14例患者接受低剂量TRT(≤3Gy*10f或<2Gy*25f)。阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗一线治疗广泛期小细胞肺癌患者显示出良好的数据：ORR达90.9%，这意味着10个ES-SCLC患者中就有9个患者可以获得疾病客观缓解。DCR达100%。根据目前公布的研究数据，接受高剂量TRT组的患者和接受低剂量TRT组的患者疗效上没有显著差异，ORR分别为89.5%和92.9%；DCR都可达100%。
表2. 客观缓解率和疾病控制率
中位随访时间13个月，研究结果显示，17例患者出现疾病进展，中位PFS达10.2个月(95% CI：5.8-14.7)；高剂量TRT(>3Gy*10f或≥2Gy*25f)组中位PFS为7个月，低剂量TRT(≤3Gy*10f或<2Gy*25f)组中位PFS高达10.4个月，提示低剂量TRT联合免疫治疗可能为ES-SCLC患者带来进一步获益的趋势，但仍然需要大型Ⅲ期临床研究进一步验证。
图2. 所有患者中位无进展生存期
图3. 不同放射剂量组中位无进展生存期
此外，阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗一线治疗ES-SCLC显示出良好的抗肿瘤疗效的同时，具有可控的安全性。
总结
阿得贝利单抗联合化疗和序贯TRT作为ES-SCLC的一线治疗显示出良好的疗效和可控的安全性。基于本次疗效及安全性数据，患者将继续按计划进行入组，期待研究未来能呈现更多令人鼓舞的结果。
声明：本文仅为展示医学研究最新进展，不代表对于治疗方法和药品的推荐，相关药品的使用请咨询专业医师。
参考文献：
1.Dawei Chen et al. 2023 ASTRO,http://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2023.06.354.
2.Wang J, Zhou C, Yao W, et al. CAPSTONE-1 Study Group. Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Jun;23(6):739-747.